ПЛАЦЕБО. Что такое «плацебо эффект» и как с ним быть?

В переводе с латыни слово placebo означает «понравлюсь». А смысл этого эффекта заключается в том, что человек испытывает улучшение самочувствия, принимая вещества без лекарственных средств и не зная об этом.

Иными словами, если пациент верит, что таблетки принесут ему пользу — ведь так сказал доктор — то он начнёт выздоравливать.

Эффекту плацебо подвержены не только внушаемые люди, как можно было бы подумать. Даже узнав в процессе лечения, что принимаемый им препарат — «пустышка», больной всё равно может продолжать чувствовать себя лучше.

Плацебо — это не только пилюли

Физические упражнения, предписанные врачом, но не воздействующие напрямую на повреждённые органы, тоже могут выступить в роли чудодейственного средства.

Известны случаи, когда вместо проведения операции хирурги лишь осуществляли надрез кожи и сообщали пациенту, что всё сделано. Эффект плацебо срабатывал и здесь.

А те, кто лежал в больнице, знают, насколько легче становится после утреннего обхода доктора. Специалист не предпринял никаких действий, кроме опроса, но уже одно только внимание врача вызывает эффект плацебо.

Конечно, сам по себе этот эффект не может полностью исцелить пациента. Настоящие лекарственные препараты необходимы. Но значительное улучшение самочувствия наблюдается не меньше, чем в трети случаев при совершении действий, которые, казалось бы, напрямую не ведут к излечению.

Действие плацебо-эффекта на разные категории людей

Феномен плацебо работает на всех людях, однако сила его действия варьируется в зависимости от типа личности человека.
Например:

1. У детей явление плацебо проявляется гораздо ярче, чем у взрослых;
2. Эффект плацебо действует сильнее на эмоциональных и зависимых экстравертов, чем на недоверчивых интровертов;
3. Невротики с заниженной самооценкой восприимчивы к плацебо сильнее, нежели уверенные в себе личности;
4. Люди, страдающие бессонницей или находящиеся в депрессии легко поддаются действию плацебо;
5. Степень влияния плацебо на организм может определяться и зоной проживания (в США, например, активно рекламируется вакцинация, так как жителям этой страны свойственна тяга к ипохондрии).

Сравнительно молодой феномен – эффект плацебо продолжает интересовать медиков и психологов, а в связи с растущим количеством людей, страдающих психическим расстройством его изучение развернулось еще шире.
Можаева Таисия · 07 фев, 2019

Кто же первый выявил эффект плацебо?

В медицине этот термин употреблялся уже в XVIII веке — об эффекте плацебо говорили тогда, когда лекарство подбиралось для успокоения больного, а не для излечения. Но положительные изменения при этом наблюдались.

Конечно, медицина в те далёкие времена была далеко не столь развита, как сейчас, и плацебо рассматривалось как «необходимая ложь». Докторов XVIII века можно оправдать: они часто не имели сведений о том, как лечится то или иное заболевание, а эффект плацебо при этом действовал.

В 1953 году на эффект плацебо впервые обратили внимание с научной точки зрения, и этот случай сегодня является хрестоматийным. Психиатр Э. Мендел работал с демонстрирующими агрессию выходцами с Виргинских островов и Пуэрто-Рико, часть из которых приходилось содержать в смирительных рубашках.

Руководители больницы, в которой трудился Мендел, решили применить один из разработанных к тому моменту транквилизаторов. Но почему бы не провести исследования? Часть пациентов принимали настоящий транквилизатор, а остальные — просто сладкие таблетки без какого-либо действия. Даже не все врачи знали, кому достаются «пустышки».

Спустя несколько месяцев Мендел пришёл к выводу, что его пациенты стали гораздо спокойнее и с ними можно общаться без страха. Доктор приписал эти изменения лекарству.

Каково же было удивление Мендела, когда он узнал, что именно его подопечные всё это время принимали «пустышку»!..

Психиатр проанализировал ситуацию и сделал вывод, что его доброе отношение и вера в пациентов, равно как и рассказы о действенности препарата, сыграли свою роль.

С этого момента об эффекте плацебо заговорили в научном сообществе, но название своё это явление получило только в 1995 году. Именно тогда американский врач Генри Бичеробнаружил, что треть пациентов излечивается (или же приближается к здоровому состоянию) после приёма «пустышек».

Исследования плацебо

Свою эффективность плацебо доказывал неоднократно.

• Лечение мигреней. В 2014 году было проведено исследование, в котором с помощью плацебо улучшали самочувствие пациентов с мигренями. Было изучено 66 человек, которым давали плацебо, препарат Maxalt и плацебо с маркировкой Maxalt. Получилось три группы, где ученые активно меняли маркировки. По итогу была сформирована таблица эффективности, где Maxalt занял первое место, плацебо Maxalt — второе, а простое плацебо — последнее. При этом эффект «пустышки» Maxalt и его реального аналога оказался сопоставимым. Вывод: маркировка имеет значение.
• Улучшение самочувствия при раке. Одна из «радостей», которую дарит вылеченный рак — усталость, иногда приобретающая хронические формы. В 2022 году 74 человека, переживших рак, эффективно лечили свою усталость с помощью плацебо. Об этом свидетельствует соответствующее исследование.
• Уменьшение симптомов депрессии. В 2015 году ученые изучили 35 человек с депрессией. Им давали плацебо, а после этого — антидепрессанты. В итоге выяснилось, что этот подход помогает улучшить реакцию на профессиональное лечение специальными препаратами.

Как работает эффект плацебо?

В основе эффекта плацебо лежит психосоматика: пациент верит в действенность лекарств, и его организм начинает сам вырабатывать вещества, способствующие исцелению.

Интересно, что очень многое зависит от самих препаратов. Например, эффект плацебо проявляется более ярко, если таблетка отличается крупной формой и ярким цветом. Большое значение имеет и громкий бренд. Так, если говорить не о «пустышках», а о настоящих лекарствах, пациенты ощущают более стойкое улучшение, принимая препараты известных фирм. Кроме того, замечено, что люди склонны сильнее доверять знакомым производителям.

Эффект плацебо используется при снятиях болевых синдромов, для излечения бессонницы, головных болей и простуд, для борьбы с ревматизмом и морской болезнью.

Конечно, грамотные врачи никогда не пойдут на применение эффекта плацебо в тех случаях, когда можно достигнуть исцеления привычными способами. Но иногда — скажем, при непереносимости некоторых препаратов — у докторов не остаётся иного выхода.

Плацебо для всех

Наталья Резник, кандидат биологических наук

«Химия и жизнь» №1, 2018

Что такое плацебо, знают все. Это вещество без лечебных свойств, которое дают пациенту вместо настоящего лекарства, а он в некоторых случаях реагирует на эту пустышку, как на действенный препарат. Такой отклик называется эффектом плацебо, он тоже хорошо известен и подробно описан («Химия и жизнь» № 1, 2004, 34–37). Теоретически эффект плацебо можно было бы использовать для лечения, вопрос в том, насколько это полезно и безопасно. Кроме того, эффект еще не настолько изучен, чтобы им можно было управлять; исследовать его сложно хотя бы потому, что основным объектом в данном случае служит человек, а ставить подобные опыты на людях не всегда этично и почти всегда дорого. Следовательно, нужен модельный объект.

К счастью, эффекты, подобные плацебо, присущи всем животным, даже таким простым, как почвенная нематода Caenorhabditis elegans

и
Drosophila melanogaster
. На первый взгляд, это странно, поскольку значительную часть эффекта плацебо составляет психологический фактор, а внушить что-либо нематоде сложно. Объяснение этого парадокса предложили ученые Кентерберийского университета Крайст Чёрч (Великобритания) доктор Симон Харви и профессор Крис Биди. Исследователи полагают, что эффекты плацебо представляют собой случаи фенотипической пластичности (
Biology Letters
, 2022, 13, 20170585).

Фенотипическая пластичность — это способность организма изменять внешний облик, физиологическое состояние или поведение в зависимости от условий окружающей среды. Благодаря ей особи с одним генотипом в разной обстановке выглядят или ведут себя по-разному. Однако британские исследователи, вероятно, имеют в виду условные рефлексы организма, его реакцию на определенные ключевые косвенные сигналы. Вот, например, такой ключевой стимул, как пища. Когда животное поест, концентрация глюкозы в крови изменится, что повлечет за собой каскад определенных биохимических реакций. Это непосредственный отклик на изменения или, как нас учили в школе, безусловный рефлекс. А бывает, что животное еще ничего не съело, только запах почуяло, а его пищеварительная система уже изготовилась. Это условный рефлекс — реакция организма на стимул-обещание, которую Харви и Биди назвали фенотипической пластичностью. Ее можно уподобить поведению человека, который, увидев на небе тучи, берет с собой зонт, хотя дождя еще нет. Мы будем придерживаться терминологии исследователей. Они отмечают, что умение предвидеть грядущие изменения и вовремя к ним подготовиться жизненно важно, организмы, им не обладавшие, давным-давно вымерли. Так что фенотипическая пластичность — очень древняя адаптация, присущая всем многоклеточным.

Однако эффект плацебо — это реакция на ложный стимул: запах еды подразумевает близкую трапезу, а пилюля с крахмалом не сулит облегчения. По мнению Симона Харви и Криса Биди, этот эффект возник вследствие способности Homo sapiens

изменять окружающую среду и создавать ложные сигналы. У человека уже есть некоторый опыт лечения, он привык, что пилюля помогает. Получив плацебо, организм реагирует не него, как на предвестник исцеления. Подобная реакция может быть обусловлена множеством факторов: доверием к врачу, предыдущим опытом (в прошлый раз такая желтенькая таблеточка здорово помогла), надеждой, беспокойством. Профессор Туринского медицинского университета Фабрицио Бенедетти, много лет посвятивший изучению плацебо, назвал такую ситуацию новой физиологией взаимоотношений доктор — пациент (
Physiological Reviews
, 2013, 93, 1207–1246). Больной пребывает в сложной среде, и доктора играют в ней особую роль, поскольку пациент смотрит на свою болезнь их глазами (см. рис. 1). Врачам рекомендуют беседовать с пациентами, рассказывать об успехах лечения, вселять надежду.

Рис. 1.

Эффект плацебо обусловлен факторами среды, сложившейся вокруг пациента

Современное состояние нейронаук позволяет найти биологическую основу обуревающих человека эмоций. Во время эффекта плацебо в организме происходят те же процессы, которые сопровождают действие лекарства, в них участвуют дофаминовые, опиоидные и каннабиноидные рецепторы. Эти физиологические изменения можно зафиксировать и измерить.

Если плацебо-эффект у людей — биологическая реальность, то он должен был возникнуть в результате отбора и обеспечивать какое-то преимущество. Например, помогать человеку переносить боль, депрессию или мышечную усталость. Казалось бы, это всё субъективные ощущения, которые не могли стать мишенью для отбора. Однако известны случаи, когда ощущения сопровождаются объективными изменениями.

Фабрицио Бенедетти с соавторами исследовал влияние плацебо на людей, страдавших от гипоксии на высоте 3500 м (Pain

, 2015, 156, 2326–2336). Испытуемые жаловались на головную боль и быстро уставали от физической работы, что сопровождалось снижением уровня простагландина в слюне, кислорода в крови и сердцебиением. Вдыхание чистого кислорода нормализовало эти показатели. Плацебо (пустой баллон, присоединенный к кислородной маске) помогало избавиться от усталости, но не от головной боли. Однако после того, как испытуемых дважды пользовали кислородом, плацебо избавляло их и от боли, а также приводило в норму уровень простагландина и сердечный ритм. При этом содержание кислорода в крови оставалось низким. Исследователи заключили, что усталость более чувствительна к действию плацебо, чем головная боль, а эффект плацебо возникает после обучения.

Другой случай — болезнь Паркинсона, которая сопровождается изменением нейронной активности и пониженным уровнем дофамина в определенных отделах мозга. Профессор Бенедетти давал пациентам плацебо и никаких изменений не отмечал. Но у больных, ранее принимавших апоморфин, который увеличивает уровень дофамина, эффект плацебо повторял действие апоморфина.

Эффект плацебо проявляется не только в медицине. Питательные вещества, которые присутствуют, но не потребляются, тоже могут обмануть человека. Так, атлеты показывают лучшие результаты, если предварительно полощут рот раствором глюкозы, не глотая его. Аналогичный эффект оказывает полоскание кофеином. Очевидно, тело предчувствует поступление кофеина или глюкозы в организм, поскольку, оказавшись во рту, они в естественной ситуации вот-вот попадут в кишечник.

Если эффект плацебо представляет собой результат фенотипической пластичности, он должен иметь место и у других животных, особенно в случае, когда предстоящие изменения среды для них губительны («Химия и жизнь» № 4, 2017). И действительно, еще в 1975 году специалисты университета в Рочестере (США) давали крысам иммуносупрессирующий препарат циклофосфамид вместе с сахарином. Спустя три дня животным вводили эритроциты барана. Иммунная система крыс вырабатывала к ним антитела. Циклофосфамид подавлял выработку антител, так же, как и прием сахарина. Организм связал этот вкус с иммуносупрессором. В другом исследовании крысам, приученным к морфину, вводили одну десятую нормальной дозы, и она действовала, как полноценное обезболивающее.

У беспозвоночных такой эффект, то есть отклик на стимул-обещание, тоже обнаружен. Проще всего у них исследовать реакции на пищу. Сократив общее потребление калорий, но сохранив необходимое количество микроэлементов и витаминов и не допуская истощения, можно увеличить продолжительность жизни C. elegans

и дрозофилы раза в полтора. Однако у обоих видов эффект ограничения калорий блокирован, если они чувствуют запах пищи (рис. 2). Организм верит обманному стимулу, который обещает еду. Запах пищи в данном случае действует как плацебо, или, точнее, как ноцебо, то есть отрицательный ответ на пустышку.

Рис. 2.

Плацебо действует даже на червей
Caenorhabditis elegans
. Временное голодание продлевает нематодам жизнь, но запах пищи блокирует этот эффект

У нематоды подобный эффект обнаружен при холодовом стрессе. Черви погибают, если их долго держать при температуре ниже 5°С, однако смертность заметно сокращается после закаливания при температуре низкой, но не стрессовой. Аналогичный эффект достигается разрушением специфических холодочувствительных нейронов. Таким образом, выживание основано не на реальной температуре, а на чувствительности к ней. Именно восприятие температуры, то есть сигнал, поступающий или не поступающий от нейронов, влияет на биохимический путь, регулирующий продолжительность жизни.

Итак, и черви, и мухи реагируют на обманку, несбывшееся обещание. Это и есть эффект плацебо, и зависит он от воздействия на определенные нейроны.

Биология эффекта плацебо может иметь значительное клиническое и научное значение. Необходимо выяснить, каким образом и на какие системы надо воздействовать, чтобы он возник, и каковы механизмы его реализации. Естественно, изучать эффект плацебо удобнее на простых моделях, которые помогут прояснить механизмы действия этого эффекта у людей. Симон Харви и Крис Биди предлагают начать исследование с проверки собственной гипотезы. Они полагают, что эффект, подобный плацебо, представляет собой общий для всех организмов ответ на стандартные стимулы среды, то есть отклики на определенный тип воздействия у разных животных должны быть сходными. Эффект будет проявляться в критических для жизни ситуациях, таких как нехватка энергии или температурные воздействия. В ходе обучения или эволюции развивается способность отвечать на новые стимулы, однако, чтобы возник эффект, воздействие этих стимулов должно быть близко к порогу выживания.

По мнению авторов гипотезы, ее можно проверить в ходе экспериментальной эволюции в модельных системах. Проверка позволит определить уровни стимулов, необходимые для получения определенного отклика. Эта же гипотеза даст возможность перепроверить эффекты плацебо, которые уже описаны для людей.

Эффект ноцебо: обратное действие

Об эффекте ноцебо — противоположности плацебо — говорят в тех случаях, когда пациентам сообщается, что «пустышка» обладает рядом вредных или опасных свойств. Например, людям с непереносимостью лактозы дают безвредный препарат, но отмечают, что в нём содержится лактоза. Почти половина испытуемых продемонстрировала желудочно-кишечные расстройства, которые проявились бы у них, прими они действительно лактозосодержащий препарат.

К этой же группе относятся случаи, когда человек, поверив, что страдает какой-либо болезнью, начинает действительно находить у себя её симптомы.

Ноцебо — злой брат плацебо

Существует антитеза эффекта плацебо. Это когда человек, принимающий препарат, не обладающий никакими фармакологическими свойствами, начинает чувствовать себя хуже. Эффект ноцебо в данный момент изучен хуже, потому что его исследование подразумевает целенаправленное ухудшение состояния пациентов, а это неэтично. При этом ученые все равно определили ряд факторов, которые определяют силу влияния этого странного феномена:

• Негативные прогнозы. Когда врач начинает говорить о потенциальных проблемах и результатах;
• Доверие. Когда степень твоей веры в лечение или к врачу недостаточна и ты сомневаешься в компетентности специалиста;
• Предшествующий опыт. Когда похожее лечение не дало результата;
• Стоимость. Как показали недавние исследования, на восприятие ноцебо может повлиять озвученная цена на препарат. К примеру, тебе могли сказать, что волшебная таблетка (пустышка) будет стоить дорого и стоит ожидать побочных эффектов, включая тошноту и головокружение.

В результате каждый из случаев увеличивает шанс эффекта ноцебо, когда пациенты начинают чувствовать себя хуже от приема неэффективных препаратов. Сила внушения — палка о двух концах.

Почему плацебо работает: причины

1. Ожидание улучшения, психологический эффект плацебо. Тут всё просто, если человек рассчитывает получить эффект от лечения, то он его получает. Врач может быть слишком убедительным, подкрепляя всё кучей процедур. Тут хочешь не хочешь, но поверишь в эффективность лечения. Но плацебо не всегда может помочь, объективные показатели, например, уровень сахара в крови, останутся на том же уровне. Человек может почувствовать какое-то облегчение, но только за счёт веры.
2. Условный рефлекс. У собак Павлова слюнотечение вызывает звонок, даже если нет пищи. Для плацебо таким звонком являются таблетки, врач, белый халат, инъекции и т.д. Человек в течение жизни привыкает, что после приёма таблеток, порошка, введения инъекции ему становится легче. Пустышка за счёт рефлекса вызывает те же ощущения. Виды плацебо могут по-разному воздействовать на человека.
3. Естественное выздоровление. Организм может справиться с болезнью сам, что может совпасть с периодом приёма настоящих лекарств или пустышек, из-за чего пациенты и врачи могут заблуждаться.

Какое плацебо действует эффективнее и что на это влияет?

История плацебо

Эффект плацебо был открыт еще в глубокой древности. Считалось, что он основан на убеждении, вере, которая может быть удивительно сильной. Этот эффект направлен в обе стороны: человек может как выздороветь, так и наоборот, пострадать. Подобный случай описан в VIII веке н. э. врачом из Вены по имени Эрих Меннингер фон Лерхенталь. Несколько студентов невзлюбили своего товарища и решили зло пошутить над ним. Поймав несчастного, ребята объявили, что собираются обезглавить его, показали топор, после чего кинули ему на шею мокрую тряпку. Бедный студент действительно умер от разрыва сердца, вызванного страхом и полной уверенностью, что его действительно сейчас обезглавят.

Термин «плацебо» был введен в 1955 году военным врачом Генри Бичером, а первые исследования были вынужденно проведены во время Второй Мировой войны: когда в военном госпитале стало не хватать лекарств, отчаявшиеся врачи стали давать пациентам «пустышки» от боли — и, на удивление, они помогали.

Много лет этот эффект используется в медицине для тестирования новых лекарственных препаратов. Для эксперимента набираются две группы пациентов, первая группа принимает лекарство, а вторая — плацебо. Эффект от лекарства должен быть существенно выше, чтобы оно было официально признано эффективным. Лишь после этого фармацевтическая компания имеет право вывести лекарство на мировой рынок.

Эффект плацебо может проявляться в спорте и творчестве: примеры

Для чего ещё применяют плацебо? С каждым годом появляются всё больше новых исследований, которые свидетельствуют о том, что эффект плацебо может воздействовать на разные сферы. Например, улучшает когнитивные и творческие способности, повышает выносливость.

Невероятная выносливость

Иногда даже не нужно ничего принимать, достаточно всего лишь убедить человека в его уникальных способностях. Учёные из Стэнфорда это доказали. Как обычно, испытуемые были поделены на две группы, и у каждого исследовали ген, отвечающий за выносливость, – CREB1.

Участникам эксперимента не сообщили о результатах, потом группы перемешали между собой. Одной группе сообщили, что природа наделила их уникальной выносливостью, другой группе сообщили о том, что спорт не для них. Всех испытуемых отправили на беговые дорожки. Что из этого вышло?

А результат таков: те кому сообщили о невероятной выносливости пробежали больше и быстрее (по сравнению с результатами до эксперимента), вне зависимости от реальной генетики.

Творчество и запах

Ещё один пример эффекта плацебо. Для эксперимента над творческими способностями исследователями использовался плацебо в форме запаха. Начало исследования не меняется: участников поделили на две группы. Только в этот раз обе группы находились под воздействием одного и того же запаха.

Первой группе сказали, что запах, который они вдыхают повышает креативность, второй группе ничего не сказали. Люди из первой группы показали более высокие результаты в тестах, по сравнению с предыдущими результатами.